Un equipo de investigadores del Centro de Cáncer Kimmel de la Universidad Johns Hopkins (EE.UU.) ha desarrollado y probado una vacuna que ‘reprograma’ las células de los cánceres de páncreas y los hace vulnerables al tratamiento con inmunoterapia. En el estudio que se publica en «Cancer Immunology Research» se describe como la vacuna hace crecer células inmunes dentro de los tumores pancreáticos que ‘reprograman’ los tumores, en muchos casos intratables, y los hacen vulnerables a las terapias basadas en la inmunidad.
Los investigadores han probado la vacuna en 39 personas con adenocarcinomas ductales pancreáticos (PDAC), la forma más común de cáncer de páncreas y que en muchas ocasiones se vuelve resistente a la quimioterapia estándar, por lo que su mortalidad es elevada: menos de un 5% de los pacientes sobreviven cinco años después de su diagnóstico. Lo que ha logrado esta nueva vacuna es reprogramar a este tipo de cáncer para que sí sea sensible a la inmunoterapia, algo que en circunstancias habituales no es.
Tal y como explica la investigadora Elizabeth Jaffee, se han reprogramado los tumores para que contengan células T en su sistema inmunológico y que éstas combatan el tumor. La vacuna, conocida como GVAX, contiene células tumorales irradiadas que han sido modificados para ‘reclutar’ las células inmunes e incluirlas en el tumor y ha sido testada en combinación de un fármaco modulador -ciclofosfamida-, que se dirige a un tipo de célula inmune -células T reguladoras-, que suprimen la respuesta inmune de ciertas células T que destruyen el cáncer.
Más vulnerables
Jaffe explica que se trata de hacer que los tumores sean más vulnerables a otros fármacos inmunomoduladores que han sido útiles en la lucha contra otros tipos de cáncer y creen que podría convertir a muchos tipos de tumores a un estado donde la inmunoterapia tengan un impacto mucho mayor.
En concreto la vacuna fabrica unas estructuras llamadas ‘agregados linfoides terciarios’ dentro del tumor de los pacientes, que ayudan a regular la activación de las células. En su ensayo, los investigadores vieron que estos ‘agregados’ aparecieron en 33 de los 39 pacientes tratados con la vacuna lo que, en su opinión, «sugiere que ha habido una reprogramación de las estructuras de linfocitos dentro del tumor».
Se puede cambiar el equilibrio inmunológico dentro de un tumor y crear un entorno propicio para la activación de las células T
Los expertos creen que los ‘agregados’ pueden «cambiar el equilibrio inmunológico dentro de un tumor y crear un entorno propicio para la activación de las células T para que sean capaces de atacar el cáncer».
El próximo paso será poner a prueba una combinación de GVAX y un anticuerpo a PD-1, una de las moléculas inmunosupresoras que más se activaron después de la vacunación. «Creemos que las combinaciones con terapias inmunes tendrán el mayor impacto», añaden.
